Аспирин противопоказания побочные действия

Posted on by admin

Противопоказания для применения Аспирина

Одним из самых известных лекарственных препаратов, используемых в медицине, является Аспирин. Как и все медикаменты он имеет ряд противопоказаний, а неправильный его прием приводит к развитию побочных эффектов.

Оглавление:

Противопоказания на Аспирин нельзя игнорировать: следует учитывать, что ацетилсалициловая кислота, входящая в его состав, является активным компонентом, который оказывает действенный эффект на все системы и внутренние органы человеческого организма.

Противопоказания к применению

Некоторой категории больных, которые испытывают необходимость избавиться от болевого синдрома и воспаления во время развития простудных заболеваний, приходится искать Аспирину замену. Дело в том, что данный препарат им категорически противопоказан, и в случае отступления от правил, вместо пользы организму будет нанесен вред. Аспирин нельзя принимать людям с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, а также при наличии некоторых сопутствующих заболеваний.

  • язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • эрозивный гастрит;
  • сочетания трех патологий: язвы, носоглоточного полипоза, индивидуальной непереносимости АСК;
  • гематологические синдромы, сопровождающиеся диатезом;
  • аортальная аневризма;
  • гипертензия;
  • недостаток витамина К в организме;
  • недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
  • нарушения эндокринного плана;
  • почечная недостаточность;
  • астма;
  • повышение артериального давления;
  • печеночные патологии.
Помимо этого, Аспирин противопоказан женщинам в первом и третьем триместре беременности, а также в период лактации. Противопоказания при беременности для приема Аспирина обусловлены, тем, что эти таблетки разжижают кровь и могут спровоцировать кровотечение. Исключение в данном случае допускается для кормящих матерей. Им может быть разрешен прием лекарства в случае необходимости, но то при условии временного отказа от вскармливания ребенка. Правила и противопоказания приема Аспирина указаны в инструкции по применению.

Аспирин противопоказан детям в возрастном диапазоне от 15 до 18 лет, так как у них повышается вероятность развития синдрома Рейе. Лекарство так же нельзя принимать при подагре, гиперуренкимии и уратном нефроуролитизе.

К чему приводит передозировка при лечении Аспирином

Стоит отметить, что аспирин является далеко не безобидным медикаментом. Бесконтрольный прием ацетилсалициловой кислоты приводит к печальным последствиям. Легкая степень передозировки чревата развитием осложнений.

Побочные явления после Аспирина в этом случае следующие:

  • возникновение тошноты;
  • шум в ушах;
  • головокружения;
  • спутанность сознания.

При возникновении подобной симптоматики прием препарата рекомендуется либо полностью исключить, либо откорректировать дозу в соответствии с инструкцией по применению.

Гораздо сложнее обстоят дела в случае тяжелой степени передозировки. При таком раскладе могут иметь место такие проявления, как:

  • сердечная недостаточность;
  • нарушение дыхательного процесса;
  • изменение состава крови, проявляющегося в виде метаболического ацидоза;
  • лихорадка.

В худшем случае ситуация может закончиться кардиологическим шоком. Пациентам в таком состоянии потребуется неотложная помощь, которая может быть оказана только в стационарных условиях. После госпитализации пациентам проводят симптоматическую терапию с целью восстановления кислотно-щелочного баланса и нормализации сердечной деятельности.

Возникновение тошноты, сопровождающейся рвотой, болевые ощущения в области живота, желудочные кровотечения и развитие анемии – это явные признаки последствий при передозировке аспирина со стороны ЖКТ.

Что касается головокружений и шума в ушах, то такие признаки свидетельствуют о нарушениях ЦНС.

Самыми распространенными побочными эффектами, возникающими на фоне передозировки Аспирина, являются кровотечения и аллергические реакции на основной лекарственный компонент. Гиперчувствительность к аспирину может обернуться для человека бронхоспазмами, анафилактическим шоком или развитием отека Квинке.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Комментарии к статье

Советуем почитать

ВАЖНО. Информация на сайте предоставляется исключительно в справочных целях. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу.

Источник: http://pillsman.org/24511-aspirin-protivopokazaniya.html

Аспирин – описание, инструкция, интересные факты

Аспирин – хорошо известный препарат, обладающий жаропонижающим и противовоспалительным действиями. И многие просто не задумываются о возможных противопоказаниях и даже об опасности для здоровья, принимая таблеточку «от температуры». На самом деле вокруг рассматриваемого лекарственного средства постоянно ведутся споры – его то признают опасным, то считают чуть ли не панацеей от большинства патологий.

Аспирин: официальная инструкция по применению

Рассматриваемый препарат в своем составе имеет лишь одно активно действующее вещество – ацетилсалициловую кислоту. Выпускаемый в таблетированной форме, аспирин еще содержит кукурузный крахмал и микрокристаллическую целлюлозу – они относятся к вспомогательным веществам и не влияют на клиническую картину.

Аспирин относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов и оказывает жаропонижающее, противовоспалительное, обезболивающее действия.

Показания к применению

Аспирин эффективен при лечении симптоматического болевого синдрома в мышцах, суставах, а также при головной, зубной и менструальной боли.

Рассматриваемое лекарственное средство помогает снизить температуру тела при простудных, воспалительных и/или инфекционных заболеваниях у взрослых и подростков.

Рекомендуемая дозировка

Аспирин можно принимать только взрослым и детям в подростковом возрасте.

Обратите внимание: уточнения по поводу назначений и приема рассматриваемого лекарственного препарата нужно делать у лечащего врача – для разных стран определены различные ограничения. Например, в России до 2 лет аспирин вообще категорически запрещено давать, в возрасте 2-12 лет таблетки допускаются к употреблению, но с осторожностью и только после получения разрешения от специалиста. Есть страны, в которых аспирин категорически запрещен к употреблению детям до 13 лет. Общепринятые ограничения – возраст до 15 лет.

При болевом синдроме или высокой температуре тела целесообразно принимать 0,5-1 г аспирина на один прием. Между приемами рассматриваемого лекарственного препарата должно пройти не менее 4 часов. Максимально допустимая суточная дозировка аспирина – 6 таблеток (3 грамма).

Если прием аспирина осуществляется без назначений лечащего врача, то можно лишь 7 дней подряд этим препаратом снимать болевой синдром – далее, если состояние не улучшается, необходимо посетить врача, пройти обследование и получить корректировку схемы лечения. Если же аспирин принимается в качестве средства с жаропонижающим эффектом, то длительность неконтролируемого употребления не должна превышать 3 дня.

Таблетку аспирина следует выпить после еды, запить достаточно большим количеством воды (около 200 мл).

Передозировка

Существует две степени тяжести передозировки – легкая и тяжелая. В первом случае от пациента будут поступать жалобы на тошноту, шум в ушах, кратковременные головокружения, редко – спутанность сознания. Нормализации самочувствия пациента поможет коррекция дозировки – при ее уменьшении состояние сразу улучшается. В некоторых случаях целесообразно исключить аспирин из схемы лечения.

Тяжелая степень передозировки проявляется дыхательной и сердечной недостаточностью, лихорадкой, метаболическим ацидозом, кардиогенным шоком. Эти состояния требуют оказания экстренной медицинской помощи в условиях стационара – возмещается потеря жидкости, больному дается активированный уголь, проводится симптоматическая терапия, осуществляется контроль анализов крови и мочи.

Побочные действия

Употребление аспирина без контроля и разрешения со стороны медицинских работников, неправильно рассчитанные дозы могут привести к появлению побочных реакций.

Желудочно-кишечный тракт

У пациентов могут развиться тошнота, рвота и резкие боли в животе неясной локализации, ярко выраженные признаки желудочного кровотечения (в некоторых случаях они могут быть и скрытыми), развитие анемии железодефицитного характера.

Центральная нервная система

Шум в ушах и головокружение – эти нарушения в работе центральной нервной системы обычно возникают на фоне передозировки.

Обратите внимание: наиболее часто диагностируется побочный эффект от употребления аспирина в виде кровотечений.

Побочным эффектом считаются и аллергические реакции при гиперчувствительности или индивидуальной непереносимости ацетилсалициловой кислоты – крапивница, бронхоспазм, анафилактический шок, отек Квинке.

Когда аспирин становится опасным

Так хорошо всем известный аспирин может быть реально опасным не только для здоровья, но и для жизни человека. Самостоятельно принимать рассматриваемый лекарственный препарат категорически нельзя – нужно знать не только противопоказания, но и возможные риски. Абсолютно противопоказано принимать аспирин при следующих заболеваниях:

  • гастрит острой и хронической формы с пониженной/повышенной кислотностью желудочного сока;
  • язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и/или желудка;
  • нарушения работы почек и мочевыводящей системы;
  • почечная недостаточность;
  • патологии печени воспалительного и/или инфекционного характера;
  • печеночная недостаточность;
  • сердечная недостаточность, протекающая в тяжелой форме;
  • бронхиальная астма;
  • геморрагический диатез;
  • устойчиво повышенное артериальное давление;
  • увеличение щитовидной железы;
  • стенокардия.

Обратите внимание: аспирин способствует разжижению крови – эту его способность часто используют для профилактики образования тромбов, при варикозном расширении вен и уже диагностированных тромбофлебитов. Но в результате несанкционированного приема рассматриваемого лекарственного препарата может значительно снизиться количество тромбоцитов в крови и следствием будет кровотечение.

Нельзя использовать аспирин в качестве жаропонижающего, противовоспалительного или обезболивающего средства и беременным женщинам – это может спровоцировать маточное кровотечение и выкидыш, особенно опасен аспирин на последних месяцах вынашивания ребенка. А вот женщинам, которые вскармливают ребенка грудным молоком, аспирин можно принимать. Но! Только в случае медицинской необходимости и при временном отказе от кормления ребенка молоком, если подразумевается прием препарата в больших дозах.

Опасно рассматриваемое лекарственное средство и при ранее диагностированных сенной лихорадке, полипов в носовых ходах и пазухах. Не рекомендуется назначать/принимать аспирин детям в возрасте до 15 лет, а в некоторых странах он вообще запрещен детям до 2 лет.

Кроме категоричных противопоказаний, в медицине существует такое понятие как условные ограничения. Например, в случае необходимости употребления аспирина людям с диагностированными подагрой, кратковременным повышением артериального давления, сахарным диабетом необходимо проконсультироваться со специалистами или же ограничить прием таблеток. А если есть предрасположенность к ангинам или в недавнем прошлом был зафиксирован сердечный приступ, то самостоятельно принимать решение об употреблении рассматриваемого препарата однозначно не стоит.

Обратите внимание: принимая таблетку аспирина, не стоит запивать ее кока-колой или кофе – такое сочетание провоцирует гипервозбудимость, немотивированную раздражительность, может привести к беспричинной истерике/агрессии.

Когда аспирин может спасти

Аспирин обладает кроверазжижающим свойством – оно может реально спасти жизнь людям. Речь идет о лицах, входящих в группу риска по тромбозам, ранним инфарктам – ежедневный прием аспирина в малых дозах сведет риски к нулю. Но следует понимать, что самостоятельно употреблять рассматриваемое лекарственное средство нельзя:

  1. Аспирин может вызвать сильнейшее раздражение желудка, что спровоцирует развитие гастрита и/или язвенной болезни. В самом начале своего развития эти заболевания часто протекает практически бессимптомно, а продолжающийся прием таблеток аспирина лишь усугубляет ситуацию со здоровьем.
  2. Если в анамнезе были кровотечения разной интенсивности, то неконтролируемый прием аспирина может привести к внезапному, сильному кровотечению – счет пойдет уже на минуты.
  3. Рассматриваемое лекарственное средство может повышать артериальное давление – при тромбозах или предрасположенности к ним у человека и так этот показатель отличается отсутствием стабильности, а регулярный прием аспирина приведет к его резкому повышению – гипертонического криза не миновать.

Аспирин спасает от рака! С этим слоганом выступали британские ученые, которые провели эксперимент над 25 тысячами участников – они на протяжении 4 лет ежедневно принимали малую дозу аспирина (57 мг). Были сделаны следующие выводы:

  • вероятность развития рака пищевода снизилась на 60%;
  • риск развития онкологических заболеваний кишечника снизился на 40%;
  • возможность возникновения злокачественных новообразований в легких уменьшилась на 30%;
  • вероятность диагностирования рака предстательной железы – на 10%.

Были получены данные и о том, что регулярный прием аспирина снижает вероятность появления рецидива онкологических заболеваний, а особенное влияние рассматриваемый лекарственные препарат оказывает на динамику течения рака толстого кишечника – количество раковых клеток уменьшается, прогрессирование опухоли останавливается.

В данный момент в Англии проводится еще один эксперимент, в котором примут участие 11 тысяч человек и 100 ведущих клиник. Были отобраны пациенты с уже диагностированным раком толстого кишечника, пищевода, молочной железы, желудка и предстательной железы. Эксперимент рассчитан на 12 лет, в течение которого будут сравниваться результаты приема на протяжении 5 лет одной группы пациентов аспирина, а второй – плацебо. Очень важно выяснить влияние рассматриваемого препарата на развитие именно рецидивов онкологических заболеваний – считается, что вторичный рак лечится гораздо тяжелее и сложнее, поэтому результаты проводимого эксперимента смогут значительно облегчить участь больных раком.

Аспирин, такой известный и, как кажется, безопасный, может стать действительно «открытием» в онкологии. Но при всех его достоинствах нельзя исключать и опасность для здоровья/жизни человека – к этому может привести неконтролируемый прием аспирина, слишком большие суточные дозировки, отсутствие консультации/разрешения от лечащего врача.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории.

10,435 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

Похожие записи
Суспензия «Гевискон Форте»: инструкция по применению, аналоги
Таблетки для понижения давления: обзор гипотензивных препаратов
Кора дуба: лечебные свойства, показания и противопоказания, рецепты народных средств
  • Аллергология (43)
  • Андрология (104)
  • Без рубрики (2)
  • Болезни сосудов (20)
  • Венерология (63)
  • Гастроэнтерология (151)
  • Гематология (38)
  • Гинекология (112)
  • Дерматология (119)
  • Диагностика (144)
  • Иммунология (1)
  • Инфекционные болезни (138)
  • Инфографика (1)
  • Кардиология (56)
  • Косметология (182)
  • Маммология (17)
  • Мать и дитя (171)
  • Медицинские препараты (309)
  • Неврология (120)
  • Неотложные состояния (82)
  • Онкология (60)
  • Ортопедия и травматология (109)
  • Оториноларингология (86)
  • Офтальмология (42)
  • Паразитология (31)
  • Педиатрия (155)
  • Питание (382)
  • Пластическая хирургия (9)
  • Полезная информация (1)
  • Проктология (56)
  • Психиатрия (66)
  • Психология (27)
  • Пульмонология (58)
  • Ревматология (27)
  • Сексология (24)
  • Стоматология (57)
  • Терапия (77)
  • Урология (99)
  • Фитотерапия (21)
  • Хирургия (90)
  • Эндокринология (97)

Информация предоставляется с целью ознакомления. Не занимайтесь самолечением. При первых признаках заболевания обратитесь к врачу. Имеются противопоказания, необходима консультация врача. Сайт может содержать контент, запрещенный для просмотра лицам до 18 лет.

Источник: http://okeydoc.ru/aspirin-opisanie-instrukciya-interesnye-fakty/

Побочные эффекты препарата Аспирин💊

Препарат Аспирин относится к типу лекарств, оказывающих противовоспалительное и анальгетическое (обезболивающее) воздействие. Его же состав обладает антиагрегантными свойствами, что отражается снижением риска возможного тромбообразования в сосудах. Не менее важным преимуществом Аспирина является его успешная работа при необходимости устранить жар и нормализовать температуру тела, а также доступная стоимость. Главным действующим компонентом является ацетилсалициловая кислота.

Среди показаний для применения лекарства стоит выделить:

  • мигрень (в период острого приступа);
  • нарушения в функционировании соединительных тканей организма (ревматизм);
  • болевые синдромы с разной степенью проявления и локализацией;
  • лихорадка, особенно в результате заражения инфекционно-воспалительными заболеваниями;
  • профилактика рецидива инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоза.

Что касается правил приема препарата, то сначала важно знать, имеет ли аспирин побочные влияния и насколько риск их проявления выше, чем ожидаемый эффект воздействия.

Характеристика побочных действий, которые может спровоцировать Аспирин

Если прием препарата Aspirin был проведен с нарушением режима или дозировок, у пациента может наблюдаться:

  • проявление кровотечений в системе желудочно-кишечного тракта;
  • образование язвенных поражений органов желудочно-кишечного тракта;
  • сильная тошнота;
  • усиливающаяся боль в области передней стенки брюшной полости;
  • тромбоцитопения (патологическое уменьшение количества тромбоцитов в крови);
  • анемия;
  • высыпания на коже с характерным беспокоящим зудом;
  • крапивница.

Из-за возможных осложнений препарат не допускается при наличии бронхиальной астмы, язвенных заболеваниях желудка и кишечного тракта, стенокардии, а также артериальной гипертензии (постоянно повышенном АД). Крайне опасным является применение Аспирина в условиях увеличенной щитовидной железы. А также при сердечной недостаточности (на этапе декомпенсации).

Под тщательным наблюдением врача и соблюдением правильных дозировок препарат может использоваться при гиперурикемии (повышенном содержании мочевой кислоты в составе крови), подагре, подозрениях на желудочное кровотечение, а также при наличии бронхиальной астмы.

Особенности передозировки приема препарата

Передозировка медикаментом бывает чаще всего хронической, когда Аспирин принимался регулярно и излишне длительный период. О том, что препарата было принято слишком много, может также свидетельствовать опустошенная упаковка Аспирина, которую только недавно купили. При хронической форме отравления влияние медикамента может сказываться:

  • проявлением шума в ушах;
  • нарушением функций пищеварительного тракта;
  • появлением острых сильных болей в области живота;
  • заметным снижением слуха;
  • часто появляющимися головными болями;
  • повышенной потливостью;
  • потерей сознания;
  • проявлением анемии (патологическим уменьшением количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови).

Передозировка крайне опасна таким осложнением, как кровотечение, усугубление имеющейся бронхиальной астмы, а также усилением симптомов сердечной недостаточности.

Опасности приема Аспирина для работы желудочно-кишечного тракта

Умение препарата эффективно разжижать кровь и служить надежной профилактикой тромбоза, а также снимать боль и бороться с воспалениями, являются главными аргументами в пользу его выбора. Но при этом прием препарата обязательно должен контролироваться врачом, поскольку ацетилсалициловая кислота способно усугубить проблемы язвенных поражений желудочно-кишечного тракта (оказывает ульцерогенное воздействие).

Именно прием препарат, даже в самых незначительных дозах может стать причиной новых кровоизлияний, тем самым провоцируя осложнение уже имеющегося заболевания организма.

Воздействие Аспирина на работу центральной нервной системы

Поскольку Аспирин оказывает на организм обезболивающее, жаропонижающее и агрегатное воздействие, многие пациенты считают его абсолютно безопасным и назначают самостоятельно необходимую дозировку препарата. В этом и заключается главная ошибка, поскольку неверные расчеты по количеству единоразового приема таблеток и длительности курса делают препарат настоящим ядом для организма и особенно для центральной нервной системы. Кроме полезных функций Аспирин может проявлять и токсическое воздействие, поражая при этом центральную нервную систему.

Как правило, это сказывается в виде проявляющейся тошноты, головокружений, сильных головных болей, а также заметным ухудшением зрения и слуха. Важно отметить, что после резкой отмены препарата может проявиться синдром так называемой обратимой глухоты, которая постепенно исчезает при условии полной отмены приема лекарства.

Когда прием Аспирина является наиболее опасным

Любой, не контролируемый со стороны врача, прием препарата может оказаться опасным для организма. Это связано не только с передозировкой и чрезмерно раздражающим эффектом воздействия препарата на слизистую желудка, но и с одновременным употреблением Аспирина и алкогольных напитков.

Именно в последнем случае раздражение усиливается, провоцируя активность язвенных поражений, а также проявления кровоизлияний. Даже самое незначительное на первый взгляд заболевание организма может являться противопоказанием для приема препарата.

Особенности приема Аспирина при беременности и грудном вскармливании

Прием средства во время беременности запрещен. Единственным исключением может стать решение врача при отсутствии альтернативных способов лечения пациента. Именно Аспирин, принимаемый в конце первого триместра в начале второго, может стать причиной нарушений развития плода. Особенно это касается процесса формирования миокарда – недоразвитие сердечной системы и органов, а также прекращение артериального протока, что приводит к легочной гипертонии, развитию диафрагмальной грыжи. Прием препарата перед родами способствует проявлению кровотечений и кровоизлияний у самого плода.

Не лишней будет консультация врача, если аспирин принимался женщиной непосредственно перед началом беременности. Не допускается прием препарата и в период лактации, что обусловлено повышенным токсичным воздействием.

Особенности приема препарата детьми

Об Аспирине в первую очередь вспоминают при повышении температуры у ребенка. Взрослые до сих пор отказываются разбираться в преимуществах и недостатках медикамента, считая его эффективным жаропонижающим. Но следует знать, что детям, младше 14 лет, препарат противопоказан полностью и не допускается ни при каких целях.

Причина запрета кроется в чрезмерно повышенном риске проявления синдрома Рея, которой характерны острая печеночная недостаточность и отек мозга. К признакам заболевания стоит отнести:

  • резкое ухудшение состояния сразу после выздоровления;
  • проявление сильной рвоты;
  • усложненность дыхания;
  • речь становится невнятной;
  • появление ярко выраженного запаха аммиака изо рта;
  • потеря сознания.

Прием препарата детьми при имеющихся хронических заболеваниях бронхов и легких может привести к повышенной аллергической реакции организма и к возникновению спазмов в области бронхов, а также появлению астмы.

Характеристики препарата при употреблении пожилыми пациентами

Применение Аспирина пожилыми людьми, как правило, связано с необходимостью устранить беспокоящую боль или же нормализовать температуру. При этом лечение проводится самостоятельно и дозировка определяется без какого-либо контроля со стороны врача.

Именно этот препарат является опасным, поскольку его длительный прием провоцирует макулярную дегенерацию (нарушения в работе сетчатки глаз). Это в свою очередь приводит к потере зрения, преимущественной слепоте из-за невозможности сетчатки глаз нормально функционировать.

Опасность самолечения Аспирином при заболеваниях печени и почек

Употребление аспирина в жаропонижающих и болеутоляющих целях допускается только после тщательной консультации у врача, а также отсутствия каких-либо серьезных заболеваний, например, нарушенная функциональность почек и печени. Ацетилсалициловая кислота, которая является основной составляющей препарата, имеет свойство понижать уровень свертываемости крови внутри сосудов, из-за чего начинается необратимый процесс разрушения клеток самой печени. Если к Аспирину еще добавить алкоголь, то в разы повышается токсическое воздействие, отравление организма.

При наличии нарушений в работе почек препарат способен серьезно усугубить уже имеющуюся проблему, став причиной появления новых осложнений, а также развития острой почечной недостаточности.

Чего опасаться в случае передозировки препаратом

В случае передозировки происходит отравление организма токсическими веществами. Отравление может иметь накопительный характер (прием препарата регулярно на протяжении нескольких лет), иметь острую форму (употребление большого количества таблеток за один раз) или же быть принятым вместе с любым алкогольным напитком.

К симптомам передозировку Аспирином необходимо отнести:

  • спутанность сознания и отчетливое нарушение процесса мышления;
  • проявление одышки;
  • повышенная сонливость;
  • удушье;
  • депрессия;
  • нарушение углеводного обмена;
  • чрезмерное обезвоживание организма.

Нередко передозировка препаратом приводит к летальному исходу. Именно поэтому уже при первых признаках тошноты, шума в ушах и головокружения необходима консультация врача. На приеме стоит четко указать принятую дозировку препарата. Если первые симптомы передозировки оставить без внимания и продолжить прием Аспирина, следует ожидать:

  • проявления галлюцинаций;
  • потерю слуха;
  • патологически увеличенное кровотечение;
  • проблемы со зрением;
  • чрезмерно повышенную потливость;
  • проявление конвульсий.

Аспирин может стать хорошим обезболивающим и жаропонижающим помощником, если перед его приобретением проконсультироваться у врача, а также четко придерживаться рекомендуемой дозировки. В противном случае препарат становится крайне опасным токсическим веществом, провоцирующим множество проблем в здоровье и нарушений в функционировании основных органов.

Источник: http://sosudov.net/preparaty/aspirin-4.html

Аспирин — применение, противопоказания и история открытия

Аспирин (ацетилсалициловая кислота) – это препарат салицилата, который часто используется в качестве анальгетика, чтобы облегчить незначительные боли и недомогания, как жаропонижающее для снижения температуры и в качестве противовоспалительного препарата. Аспирин также оказывает антитромбоцитарное действие путем ингибирования выработки тромбоксана, который связывает вместе молекулы тромбоцитов при нормальных обстоятельствах, чтобы создать заплатку на поврежденных стенках кровеносных сосудов. Поскольку заплатка из тромбоцитов может стать слишком большой, а также блокировать кровоток, как местно, так и вниз по потоку, аспирин также применяют в течение длительного времени в низкой дозировке с целью профилактики сердечных приступов, инсультов и образования сгустков крови у людей, входящих в группу высокого риска появления сгустков в крови. К тому же, было установлено, что с целью снижения риска смерти сердечной ткани или повторного инфаркта миокарда, немедленно после сердечного приступа можно ввести аспирина в низкой дозировке. Кроме того, он может быть эффективным в предотвращении некоторых разновидностей онкозаболеваний, в особенности, рака прямой кишки.

. применяется в качестве альтернативы наркотикам, не вызывая привыкания. В числе наиболее известных представителей этого класса препаратов аспирин, ибупрофен и напроксен, в большинстве стран доступные без рецепта. Парацетамол (ацетаминофен), как правило, не считается НСПВП, поскольку .

Основными побочными эффектами аспирина являются желудочно-кишечные язвы, кровотечения желудка и звон в ушах, особенно при высокой дозировке. Для детей и подростков он не рекомендуется в случае гриппоподобных симптомов или вирусных заболеваний в связи с угрозой синдрома Рейе.

Аспирин является частью группы лекарств, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами (НСПВП), но отличается от большинства других НСПВП механизмом действия. Хотя он и другие препараты с аналогичной структурой называются салицилатами, имеет аналогичные другим НСПВП эффекты (жаропонижающий, противовоспалительный, обезболивающий) и ингибирует тот же самый фермент циклооксигеназу (ЦОГ), аспирин (кроме других салицилатов) делает это необратимым образом и в отличие от других влияет больше на вариант ЦОГ-1, чем вариант ЦОГ-2 фермента.

Активный ингредиент аспирина был впервые обнаружен из коры ивы в 1763 Эдвардом Стоуном из колледжа Уодхэм при Оксфордском университете. Он обнаружил салициловую кислоту, активный метаболит аспирина. Аспирин был впервые синтезирован в 1897 г. химиком Феликсом Хоффманом с немецкой компанией Bayer. Аспирин входит в число наиболее широко применяемых лекарственных средств в мире, по оценкам, каждый год потребляетсятонн. В странах, где аспирин является зарегистрированным товарным знаком, принадлежащим компании Bayer, общим термином служит ацетилсалициловая кислота (АСК). Он включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ – это перечень наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения.

Медицинское использование аспирина

Аспирин используется в лечении ряда состояний, в том числе жара, боли, ревматической лихорадки и сопровождающихся воспалением заболеваний, среди которых ревматоидный артрит, перикардит и болезни Кавасаки. Более низкие дозы этого препарата также уменьшают риск смерти от сердечного приступа или риск инсульта в некоторых обстоятельствах. Существует ряд доказательств, что он эффективен в профилактике колоректального рака, хотя пока механизмы этого действия остаются неясными.

Видео об аспирине

Обычно считается, что аспирин уступает ибупрофену в облегчении боли, потому что он, скорей всего, вызывает желудочно0кишечное кровотечение. Как правило, он неэффективен для болей, вызванных мышечными судорогами, вздутием живота, растяжением желудка или острым раздражением кожи. Как и в случае с другими НСПВП, его комбинации с кофеином обеспечивают облегчение боли в несколько большей степени, чем монопрепарат аспирина. Шипучие препараты аспирина, такие как Alka-Seltzer или Blowfish, облегчают боль быстрее, чем препарат в таблетках, что делает их полезными для лечения мигрени.

Аспирин для местного введения может быть эффективен для лечения некоторых типов невропатической боли.

Аспирин либо самостоятельно, либо в комбинированном препарате эффективно лечит некоторые виды головной боли, но его эффективность может быть сомнительной для других. Медицинский работник должен незамедлительно лечить вторичные головные боли, то есть вызванные другим расстройством или травмой.

Международная классификация расстройств головной боли в числе первичных головных болей различает головную боль напряжения (наиболее распространенный тип), мигрень и кластерные головные боли. Широко признана эффективность аспирина или других безрецептурных анальгетиков в терапии головной боли напряжения. Аспирин, особенно в качестве компонента в комбинации с ацетаминофеном и кофеином, как, например, в препарате Excedrin Migraine, считается терапией первой линии в лечении мигрени и сопоставим с более низкими дозами суматриптана. Он наиболее эффективен при лечении мигрени, когда его принимают с самого начала.

Как и его способность контролировать боль, способность аспирина контролировать жар связана с его воздействием на систему простагландинов посредством его необратимого ингибирования ЦОГ. Хотя использование аспирина в качестве жаропонижающего у взрослых хорошо обосновано, многие медицинские общества и регулирующие органы, в том числе Американская академия семейных врачей, Американская академия педиатрии и FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) настоятельно не рекомендуют использовать его для лечения жара у детей из-за угрозы развития синдрома Рейе. Это редкая, но зачастую смертельная болезнь, связанная с использованием аспирина или других салицилатов у детей во время эпизодов вирусной или бактериальной инфекции. В связи с риском развития синдрома Рейе у детей в 1986 г. FDA потребовало нанести маркировку на всех содержащие аспирин лекарства с предостережением против его использования у детей и подростков.

Сердечные приступы и инсульты

Первые исследования влияния аспирина на сердечную функцию и профилактику инсульта были проведены в начале 1970-х профессором Питером Слайтом, заслуженным профессором сердечно-сосудистой медицины в Оксфордском университете. Профессор Слайт и его исследовательская группа в Оксфорде возглавили и сформировали фонд для исследований в области применения этого медикамента в профилактике других заболеваний.

Для подмножества населения аспирин может помочь в профилактике сердечных приступов и инсультов. В более низких дозах он, как известно, предотвращает прогрессирование имеющихся заболеваний сердечнососудистых недугов и уменьшает частоту этих событий для тех, у кого они имеются в истории. Это известно, как вторичная профилактика.

Аспирин, по-видимому, обеспечивает небольшую пользу людям с сниженной опасностью сердечного приступа или инсульта, например, для тех, у кого их нет в истории или с ранее имеющимися болезнями. Это называется первичной профилактикой. Некоторые исследования рекомендуют его в индивидуальном порядке, в то время как другие полагают, что риски других событий, таких как желудочно-кишечные кровотечения, были достаточно значительными, чтобы перевесить любые потенциальные выгоды, и рекомендовали полностью не использовать для первичной профилактики аспирин.

Использование средства для профилактики осложняется феноменом устойчивости к аспирину. Для пациентов с устойчивостью эффективность препарата снижается, что может привести к увеличению риска инсульта. Некоторые авторы предложили пробные режимы для выявления пациентов, которые устойчивы к аспирину или другим антитромботическим препаратам (например, клопидогрелю).

Аспирин также было предложен в качестве компонента в полипрепарате для профилактики болезней сердечнососудистой системы.

Агентство США по исследованиям здравоохранения и руководства по качеству рекомендует принимать аспирин в течение неопределенного срока после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), таких как установка стента коронарных артерий. Часто его используют в сочетании с ингибитором рецептора АДФ, например, клопидогрелем, прасугрелом или тикагрелором, для профилактики образования тромбов. Это называется двойной антитромбоцитарной терапией (ДАТТ). Руководящие принципы США и Европейского союза несколько не согласны со сроками и с тем, по каким показаниям следует продолжать эту комбинированную терапию после операции. Согласно руководящим принципам США, после установки стента с лекарственным покрытием ДАТТ рекомендована, по крайней мере, на протяжении 12 месяцев, в то время как принципы ЕС рекомендуют ее в течение срока 6-12 месяцев. Тем не менее, они соглашаются с тем, что аспирин можно продолжать вводить в течение неопределенного срока после завершения ДАТТ.

Действие аспирина на рак было широко изучено, в частности, его влияние на колоректальный рак (КРК). В нескольких мета-анализах и обзорах сделан вывод, что при регулярном приеме аспирина снижается долгосрочный риск таких явлений, как заболеваемость и смертность от КРК. Тем не менее, четко не определена связь дозы лекарства и продолжительности использования для различных типов риска КРК, в том числе смертности, прогрессирования и заболеваемости. Большинство данных об аспирине и риске КРК получено в наблюдательных исследованиях, а не в рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ). Однако имеющиеся данные РКИ предполагают, что долгосрочное использование его в низких дозах может быть эффективно для предотвращения некоторых типов КРК. Согласно руководящим принципам USPSTF (Целевая профилактическая служба США) по этой теме от 2007 г., использованию аспирина для профилактики КРК присвоен рейтинг «D» с рекомендацией для медицинских специалистов против его регулярного использования для этой цели.

Другие области применения аспирина

Аспирин является первой линии терапии для жара и совместных болевых симптомов ревматической атаки. Терапия часто длится одну-две недели, и редко показана на более длительный срок. После ослабления жара и боли он уже не нужен, так как он не уменьшает частоту осложнений сердца и остаточную ревматическую болезнь сердца. Напроксен отличается такой же эффективностью, как аспирин, и не настолько токсичен, но из-за ограниченного клинического опыта, напроксен рекомендуется только, как терапия второй линии.

Наряду с ревматической атакой, одним из немногочисленных показаний к применению аспирина у детей остается болезнь Кавасаки, несмотря на отсутствие высококачественных доказательств его эффективности.

Добавки с его низкой дозой отличаются умеренными преимуществами при использовании для профилактики преэклампсии.

В отношении некоторых людей аспирин не отличается таким сильным влиянием на тромбоциты, как для других, и этот эффект известен, как устойчивость или нечувствительность. В одном исследовании предполагалось, что женщины, более вероятно, устойчивы, чем мужчины, а другое, совокупное исследование 2930 пациентов обнаружило 28% устойчивых. Исследование с участием 100 итальянских пациентов, с другой стороны, установило, что, из очевидных 31% субъектов, устойчивых к аспирину, только 5% были действительно устойчивы, а остальные были несовместимыми. Еще одно исследование 400 здоровых добровольцев не обнаружило субъектов, которые были по-настоящему устойчивы, но некоторые были псевдоустойчивыми, отражая замедленное и сниженное всасывание препарата.

Таблетки аспирина для взрослых производятся в стандартных размерах, которые незначительно различаются в разных странах, например, 300 мг в Великобритании и 325 мг в США. Меньшие дозы основаны на этих стандартах, например, таблетки по 75 мг и 81 мг. Таблетки по 81 мг называют «детскими», даже если они не предназначены для введения младенцам и детям. Медицинского значения в небольшой разнице в дозировке между таблетками 75 мг и 81 мг нет. Исторически интересный факт – в США доза 325 мг эквивалентна исторической таблетке аспирина 5 гран в использовании до метрической системы.

В целом, для взрослых в случае жара или артрита назначаются дозы 4 раза в день, при дозах около максимальной суточной дозы, исторически применяемой в лечении ревматизма. С целью профилактики инфаркта миокарда у кого-то с документированной или подозреваемой ишемической болезнью сердца назначаются гораздо более низкие разовые суточные дозы.

Рекомендации от USPSTF по использованию аспирина с целью первичной профилактики ишемической болезни сердца поддерживают его введение мужчинам в возрастелет и женщинам в возрастелет, когда потенциальная польза от снижения угрозы инфаркта миокарда (ИМ) для мужчин или инсульта для женщин превышает потенциальную опасность увеличения риска желудочно-кишечного кровотечения. Согласно данным исследования WHI, регулярная низкая доза (75 или 81 мг) аспирина для женщин привела к снижению на 25% риска смерти в связи с болезнями сердечнососудистой системы и на 14% риска смерти от любой причины. Его низкая доза также была связана со склонностью к сниженному риску явлений в сердечнососудистой системе, а аспирин в более низкой дозировке (75 или 81 мг/день) может оптимизировать его безопасность и эффективность для пациентов, нуждающихся в нем для долгосрочной профилактики.

У детей с болезнью Кавасаки, его назначают в дозах на основе массы тела, первоначально 4 раза в день на срок до двух недель, далее в более низкой дозе один раз в день на протяжении последующих шести-восьми недель.

Побочные эффекты и противопоказания аспирина

Аспирин не следует принимать людям, страдающим аллергией на ибупрофен или напроксен, или имеющим непереносимость салицилата или более обобщенную непереносимость НСПВП, и следует проявлять осторожность у людей с астмой или бронхоспазмом, осаждаемым НСПВП. В связи с его влиянием на слизистую желудка, производители рекомендуют людям с язвенной болезнью, слабым диабетом или гастритом обратиться к врачу перед его использованием. Даже если ни одно из этих состояний не присутствует, то риск кровотечений в желудке все еще возрастает, когда аспирин сочетается с алкоголем или варфарином. Пациенты с гемофилией или другой склонностью к кровотечению не должны принимать аспирин, как и другие салицилаты. Как известно, он вызывает гемолитическую анемию у людей, которые имеют генетическое заболевание дефицита глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, в особенности, при больших дозах и зависит от тяжести заболевания. В связи с повышенной склонностью к кровотечениям не рекомендуется применять аспирин во время лихорадки Денге. Людям с заболеваниями почек, гиперурикемией или подагрой аспирин принимать не следует, потому что он подавляет способность почек к выведению мочевой кислоты, и, таким образом, может усугубить эти состояния. Его не следует применять у детей или подростков, чтобы контролировать симптомы простуды или гриппа, так как это связано с синдромом Рейе.

Было показано, что использование аспирина увеличивает угрозу желудочно-кишечных кровотечений. Хотя некоторые его препараты с кишечным покрытием рекламируются как «нежные для желудка», в одном из исследований, кишечное покрытие, казалось, не снижало этот риск. Сочетание аспирина с другими НСПВП также способствовало дальнейшему увеличению этого риска. Его применение в сочетании с клопидогрелем или варфарином также увеличивает риск кровотечения в верхних отделах ЖКТ.

Похоже, что блокада ЦОГ-1 посредством аспирина приводит к позитивной регуляции ЦОГ-2, как части защиты желудка. При этом одновременный прием ингибиторов ЦОГ-2 с аспирином увеличивает эрозию желудочной слизистой оболочки. Таким образом, следует проявлять осторожность при его объединении с любыми «натуральными» добавками со свойствами ингибирования ЦОГ-2, такими как экстракты чеснока, куркумин, черника, сосновая кора, гинкго, рыбий жир, ресвератрол, генистеин, кверцетин, резорцин и другие.

В дополнение к кишечному покрытию «буферное действие» является другим основным методом, используемым компаниями в попытке смягчить проблему желудочно-кишечных кровотечений. Буферные агенты предназначены для действия путем предотвращения концентрации аспирина в стенках желудка, хотя преимущества буферного препарата спорны. Может применяться практически любой буферный агент, используемый в антацидах. Буфферин, например, использует MgO. Другие препараты используют CaCO3.

Прием его с витамином С является методом защиты слизистой желудка, который был исследован не так давно. Прием равных доз витамина С и аспирина может уменьшить количество повреждений желудка, которое происходит по сравнению с приемом одного только препарата.

Действие на ЦНС

На основе экспериментов на крысах установлено, что большие дозы салицилата, метаболита аспирина, вызывают временный шум в ушах (звон в ушах) посредством действия на арахидоновую кислоту и каскад рецепторов NMDA.

Синдром Рейе, редкое, но тяжелое заболевание, характеризующееся острой энцефалопатией и жировой дистрофией печени, может возникнуть, если дети или подростки получают аспирин против жара или других болезней, или инфекций. По сообщениям Центров США по контролю и профилактике заболеваний, с 1981 по 1997 гг. отмечено 1207 случаев синдрома Рейе у пациентов в возрасте до 18 лет. Из них 93% сообщили, что были больны в течение трех недель, предшествующих началу синдрома Рейе, наиболее часто респираторной инфекцией, ветряной оспой или диареей. Салицилаты были обнаружены у 81,9% детей с зарегистрированными результатами анализов. После появления сообщений о связи между аспирином и синдромом Рейе и принятия мер безопасности для его профилактики (включая предупреждения медицинской службы и изменения в маркировке препаратов, содержащих его) значительно снизилось число случаев введения аспирина детям в США, как и количество зарегистрированных случаев синдрома Рейе. Аналогичный спад был отмечен в Великобритании после издания предостережений против его использования в педиатрии. FDA теперь рекомендует, что не следует давать аспирин никому в возрасте до 12 лет с температурой, а Британское агентство по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий не рекомендует детям в возрасте до 16 лет принимать его, если только не по совету врача.

Крапивница и отек

Для небольшого числа людей прием аспирина может стать причиной появления симптомов, напоминающих аллергическую реакцию, в том числе крапивницы, отека и головной боли. Реакция вызвана непереносимостью салицилата, и это не истинная аллергия, а скорее неспособность усваивать даже небольшое количество аспирина, приводящая к передозировке.

Прочие побочные эффекты

Аспирин у некоторых людей может вызывать отек Квинке (отек тканей кожи). В одном исследовании у некоторых пациентов отек Квинке появился спустя 1-6 часов после его приема. Тем не менее, после приема одного только аспирина он не вызывал ангионевротический отек у этих пациентов. Его принимали в сочетании с другим НСПВП-индуцированным препаратом, когда появился отек Квинке.

Аспирин вызывает повышенный риск мозговых микрокровоизлияний, обнаруживаемых на снимках МРТ в виде маленьких (5-10 мм или меньше) гипоинтенсивных очажков. Такие мозговые микрокровоизлияния важны, так как они часто возникают перед ишемическим инсультом или внутримозговым кровоизлиянием, болезнью Бинсвангера и болезнью Альцгеймера.

Исследование группы со средней дозировкой аспирина 270 мг в день оценило среднее увеличение абсолютного риска внутримозгового кровоизлияния (ВМК) 12 событий начеловек. Для сравнения оцененное снижение абсолютного риска при инфаркте миокарда было 137 событий начеловек, а также сокращение 39 событий начеловек в случае ишемического инсульта. В случаях, когда ВМК уже произошел, использование аспирина приводит к более высокой смертности в дозировке около 250 мг в день, приводящей к тому, что относительный риск смерти в течение 3 месяцев после ВМК был около 2,5 (доверительный интервал 1,3 до 4,6 при 95%).

Аспирин и другие НСПВП могут вызывать гиперкалиемию, вызывая состояние гипоренинового гипоальдостеронизма через ингибирование синтеза простагландинов. Однако эти вещества обычно не вызывают гиперкалиемию сами по себе в условиях нормальной функции почек и нормального объема жидкостей в организме.

Аспирин может вызвать длительное кровотечение после операций на срок до 10 дней. В одном из исследований 30 из 6499 плановых хирургических больных потребовались повторные операции для остановки кровотечения. У 20 было диффузное кровотечение и у 10 было кровотечение с места. Диффузное, но не дискретное кровотечение было связано с предоперационным применением препарата отдельно или в сочетании с другими НСПВП у 19 из 20 пациентов с диффузным кровотечением.

Лабораторные результаты при различных расстройствах тромбоцитов и коагуляции (V-T)

Частичное тромбопластиновое время

Дефицит витамина K или варфарин

Нормально или слегка увеличено

Увеличено или не изменено

Печеночная недостаточность, конечная стадия

Дефицит фактора V

Дефицит фактора X, как при амилоидной пурпуре

Снижено или не изменено

Дефицит фактора XII

Различают острую и хроническую передозировку аспирином. Говоря об остром отравлении, имеется в виду, что была принята одна большая доза. В случае хронического отравления речь идет о приеме доз, выше обычной на протяжении определенного периода времени. Смертность при острой передозировке составляет 2%. Хроническая передозировка чаще приводит к летальному исходу, при этом коэффициент смертности составляет 25%. У детей хроническая передозировка может отличаться особенной тяжестью. Токсичность лечится посредством ряда потенциальных методов лечения, в том числе при помощи активированного угля, внутривенного введения декстрозы и физиологического раствора, бикарбоната натрия и диализа. Диагноз «отравление» обычно включает измерение в плазме салицилата, активного метаболита аспирина, автоматизированными спектрофотометрическим методами. Плазменные уровни салицилата в общем диапазонемг/л после обычных терапевтических доз,мг/л у пациентов, принимающих высокие дозы, имг/л после острой передозировки. Салицилат также вырабатывается в результате воздействия субсалицилата висмута, метилсалицилата и салицилата натрия.

Как известно, аспирин взаимодействует с другими препаратами. Например, ацетазоламид и хлорид аммония, как известно, усиливают эффект интоксикации салицилатов, а алкоголь также увеличивает желудочно-кишечное кровотечение, опосредованное препаратами этих типов. Аспирин, как известно, вытесняет ряд препаратов из связывающих белок участков в крови, в том числе противодиабетические препараты толбутамид и хлорпропамид, варфарин, метотрексат, фенитоин, пробенецид, вальпроевая кислота (а также вмешиваясь в бета-окисление, являющей важной частью метаболизма вальпроата) и другие НСПВП. Кортикостероиды могут также снизить концентрацию аспирина. Ибупрофен может отрицать его антитромбоцитарное действие, используемое для кардиозащиты и профилактики инсульта. Фармакологическая активность спиронолактона может быть уменьшена путем приема аспирина, а он, как известно, конкурирует с пенициллином G для секреции почечных канальцев. Кроме того, он может подавлять поглощение витамина С.

Химические свойства

Аспирин быстро разлагается в растворах ацетатов или ацетата аммония, цитратов, карбонатов или гидроксидов щелочных металлов. Он устойчив в сухом воздухе, но постепенно гидролизуется в контакте с влагой в уксусную и салициловую кислоты. В растворе со щелочами гидролиз протекает быстро, а образованные прозрачные растворы могут целиком состоять из ацетата и салицилата.

Физические свойства

Аспирин, ацетил-производное салициловой кислоты, представляет собой кристаллическое, слабокислое вещество белого цвета с температурой плавления 136° С, температурой кипения 140° C. Его константа диссоциации кислоты (рКа) составляет 3,5 при 25° C.

Синтез аспирина классифицируется, как реакция этерификации. Салициловая кислота обрабатывается уксусным ангидридом, производным кислоты, в результате чего происходит химическая реакция, в которой гидроксильная группа салициловой кислоты трансформируется в сложноэфирную группу (R-OH → R- OCOCH3). В этой реакции получают аспирин и уксусную кислоту, которая считается побочным продуктом этого процесса. Серная кислота (и иногда фосфорная кислота) почти всегда используется в небольших количествах, как катализатор. Как правило, этот метод используется в студенческих учебных лабораториях.

Препараты, содержащие аспирин в высокой концентрации, зачастую пахнут уксусом, потому что он может разлагаться в результате гидролиза во влажных условиях, приводя к образованию салициловой и уксусной кислот.

В разработке фармацевтических ингредиентов важную роль играет полиморфизм, то есть способность вещества образовывать несколько кристаллических структур. Многие препараты получают регулирующее одобрение для только одной кристаллической формы или полиморфа. В течение долгого времени было известно только об одной кристаллической структуре аспирина. С 1960 г. подозревалось, что он может иметь вторую кристаллическую форму. Впервые неуловимый второй полиморф был обнаружен Вишвешваром и коллегами в 2005 г., а мелкие структурные детали были определены Бондом и соавторами. После попытки совместной кристаллизации аспирина и леветирацетама из горячего ацетонитрила был обнаружен новый тип кристаллов. Форма II является единственной стабильной при 100 К и переходит в форму I при температуре окружающей среды. Две салициловые молекулы в однозначной форме I образуют центросимметричные димеры через ацетильные группы с (кислым) метиловым протоном к карбонильным водородным связям, и каждая салициловая молекула в недавно заявленной форме II образует одинаковые водородные связи с двумя находящимися по соседству молекулами вместо одной. В отношении водородных связей, образованных группами карбоновой кислоты, оба полиморфа образуют одинаковые димерные структуры.

Механизм действия аспирина

В 1971 г. Д.Р. Вейн, британский фармаколог, работавший впоследствии в лондонском Королевском колледже хирургов, выявил, что аспирин подавлял выработку простагландинов и тромбоксанов. За это открытие он был удостоен в 1982 г. Нобелевской премии по физиологии и медицине совместно с С.К. Бергстромом и Б.И. Самуэльсоном. В 1984 г. он стал обладателем титула рыцаря-бакалавра.

Ингибирование простагландинов и тромбоксанов

Способность аспирина подавлять выработку простагландинов и тромбоксанов связана с его необратимой инактивацией фермента циклооксигеназы (ЦОГ; официально известная как простагландин-эндопероксид синтаза, PTGS), необходимого для простагландина и синтеза тромбоксана. Аспирин действует, как ацилирующий агент, где ацетиловая группа ковалентно присоединена к сериновому остатку в активном центре фермента PTGS. Это делает его отличным от других НСПВП (например, диклофенака и ибупрофена), являющихся обратимыми ингибиторами.

Низкие дозы препарата необратимо блокируют образование тромбоксана А2 в тромбоцитах, производя тормозящее действие на агрегацию тромбоцитов при жизни пострадавших тромбоцитов ( 8-9 дней). Это антитромботическое свойство делает аспирин полезным для снижения частоты сердечных приступов. Доза препарата в 40 мг в день способна ингибировать большую часть максимального выделения тромбоксана А2, остро провоцируемого, при этом слегка затронутым оказался синтез простагландина I2. Однако, чтобы достичь дальнейшего ингибирования, дозы аспирина должны быть более высокими.

Простагландины, местные гормоны, вырабатываемые в организме, имеют разнообразные эффекты, включая передачу в мозг информации о боли, модуляцию гипоталамического термостата и воспаление. Тромбоксаны ответственны за агрегацию тромбоцитов, которые образуют сгустки крови. Сердечные приступы вызваны, прежде всего, сгустками крови, и аспирин в низкой дозировке рассматриваются в качестве эффективного медицинского вмешательства при остром инфаркте миокарда. Нежелательным побочным эффектом антитромботического действия медикамента является то, что он может вызвать чрезмерное кровотечение.

Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Существуют, по меньшей мере, два различных типа циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Действие аспирина направлено на необратимое ингибирование ЦОГ-1 и изменение ферментативной активности ЦОГ-2. Обычно ЦОГ-2 вырабатывает простаноиды, большинство из которых является провоспалительными. Аспирин-модифицированный PTGS2 производит липоксины, большинство из которых является противовоспалительными. Новые препараты НСПВП, ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы), были разработаны для подавления только PTGS2, с целью снизить частоту желудочно-кишечных побочных эффектов.

Тем не менее, некоторые новые ингибиторы ЦОГ-2, например, рофекоксиб (Vioxx), были изъяты недавно, после того, как появились доказательства, что ингибиторы PTGS2 способствуют увеличению риск сердечного приступа и инсульта. Эндотелиальные клетки, выстилающие микрососуды в организме, предположительно, выделяют PTGS2, и, посредством селективного ингибирования PTGS2, выработка простагландина (в частности, PGI2; простациклина) подавляется относительно уровней тромбоксана, так как PTGS1 в тромбоцитах остается нетронутым. Таким образом, защитный противосвертывающий эффект PGI2 удаляется, повышая опасность тромба и связанных инфарктов и других проблем кровообращения. Поскольку тромбоциты не имеют ДНК, они не в состоянии синтезировать новые PTGS, так как аспирин необратимо ингибирует фермент, важную разницу с обратимыми ингибиторами.

Аспирин, как было показано, имеет, как минимум, три дополнительных направления действия. Он отсоединяет окислительное фосфорилирование в хрящевой (и печеночной) митохондрии путем диффузии из внутреннего пространства мембраны в качестве протонного носителя обратно в матрикс митохондрии, где он ионизирует еще раз, чтобы освободить протоны. Вкратце, аспирин занимается буферизацией и транспортировкой протонов. Когда вводятся его высокие дозы, он фактически может стать причиной лихорадки, вследствие тепла, выделяемого из цепи транспорта электронов, в отличие от его жаропонижающего действия, наблюдаемого при более низких дозах. Кроме того, аспирин вызывает образование NO-радикалов в организме, которые на мышах имели независимый механизм уменьшения воспаления. Это привело к снижению адгезии лейкоцитов, являющейся важным шагом в иммунной реакции на инфекции. В настоящее время, однако, недостаточно данных, указывающих на то, что аспирин помогает бороться с инфекцией. Более поздние данные также предполагают, что салициловая кислота и ее производные модулируют передачу сигнала через NF-kB. NF-kB, комплекс фактора транскрипции, играет центральную роль во многих биологических процессах, в том числе воспалении.

Аспирин легко расщепляется в организме до салициловой кислоты, которая сама по себе имеет противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. В 2012 г. было обнаружено, что салициловая кислота активирует AMP-активированную протеинкиназу, и это было предложено в качестве возможного объяснения некоторых последствий как салициловой кислоты, так и аспирина. Ацетиловая часть молекулы препарата не лишена собственных целей. Ацетилирование клеточных белков является хорошо установленным явлением в регулировании функции белка на посттрансляционном уровне. Последние исследования показали, что аспирин способен ацетилировать несколько других целей в дополнение к изоферментам ЦОГ. Эти реакции ацетилирования могут объяснить его многие доселе необъяснимые эффекты.

Как и другие лекарства, влияющие на синтез простагландинов, аспирин оказывает глубокое воздействие на гипофиз, который косвенно влияет на ряд других гормонов и физиологических функций. Непосредственно наблюдалось воздействие на гормон роста, пролактин и ТТГ (с соответствующим влияниям на Т3 и Т4). Аспирин способствует уменьшению эффектов вазопрессина и повышает эффекты налоксона на секрецию АКТГ и кортизола в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПН оси), что, предположительно, происходит посредством взаимодействия с эндогенными простагландинами и их роли в регулировании ГПН-оси.

Фармакокинетика аспирина

Салициловая кислота является слабой кислотой, и очень мало ее ионизируется в желудке после перорального введения. Ацетилсалициловая кислота плохо растворима в кислых условиях желудка, которые могут задержать всасывание больших доз в течение 8-24 часов. Увеличение рН и большая площадь поверхности тонкой кишки вызывает более быстрое поглощение аспирина в ней, что в свою очередь позволяет растворить больше салицилата. Благодаря этой проблеме растворимости, однако, он поглощается гораздо медленнее при передозировке, и концентрации в плазме может продолжать расти в течение до 24 часов после приема.

Около 50-80% салициловой кислоты в крови связаны с белком альбумина, тогда как остальное остается в активном, ионизированном состоянии; связывание белка зависит от концентрации. Насыщение участков связывания приводит к большему количеству свободного салицилата и повышенной токсичности. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/ г. Из-за ацидоза увеличивается объем распределения в связи с повышением проникновения салицилатов в ткани.

До 80% терапевтических доз салициловой кислоты метаболизируется в печени. Объединение с глицином образует салицилуровую кислоту, а с глюкуроновой кислотой он образует салициловый ацил и фенольный глюкуронид. Эти метаболические пути имеют лишь ограниченные возможности. Салициловая кислота в небольших количествах также гидроксилируется в гентизиновую кислоту. При больших дозах салицилата кинетика переключается с первого порядка на нулевой, так как метаболические пути становятся насыщенными, а почечная экскреция становится все более важной.

Салицилаты выводятся из организма в основном почками в виде салицилуровой кислоты (75%), свободный салициловой кислоты (10%), салицилового фенола (10%) и ацильных глюкуронидов (5%), гентизиновой кислоты (<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса враз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.

История аспирина

С древних времен было известно, что растительные экстракты, в том числе коры ивы и спиреи, активным ингредиентом которых является салициловая кислота, помогают облегчить головные боли, боли и жар. Отец современной медицины Гиппократ (ок.гг. до н.э.) оставил исторические записи, описывающие использование порошка, изготовленного из коры и листьев ивы, чтобы помочь при этих симптомах.

Французский химик, Чарльз Фредерик Герхардт, был первым, кто в 1853 г. изготовил ацетилсалициловую кислоту. В ходе своей работы по синтезу и свойствам различных ангидридов кислот он смешал ацетилхлорид с натриевой соли салициловой кислоты (салицилат натрия). Бурная реакция последовала, и полученный расплав скоро затвердел. Поскольку структурная теория не существовала в то время, Герхардт назвал полученное им соединение «салицил-уксусный ангидрид». Этот препарат аспирина был одним из многих реакций Герхардта, проведенных для его докладов по ангидридам и которые он не продолжил дальше.

Спустя 6 лет, в 1859 г., Фон Гильм получил аналитически чистую ацетилсалициловую кислоту (которую он назвал ацетилированной салициловой кислотой) с помощью реакции салициловой кислоты и ацетилхлорида. В 1869 году Шредер, Принцхорн и Краут повторили синтез Герхардта (из салицилата натрия) и Фон Гтльма (из салициловой кислоты) и пришли к выводу, что обе реакции дают одно и то же соединение – ацетилсалициловую кислоту. Они были первыми, кто назначил ему правильную структуру с ацетиловой группой, связанной с фенольным кислородом.

В 1897 году химики, работающие в компании Bayer AG, произвели синтетически измененный вариант салицина, полученный из вида лабазника Filipendula ulmaria (таволга), который вызвал меньшее расстройство пищеварения, чем чистая салициловая кислота. Личность ведущего химика в этом проекте является предметом споров. Bayer утверждает, что работа была сделана Феликсом Хоффманном, но еврейский химик Артур Айхенгрун позже утверждал, что он был ведущим исследователем и записи его вклада были уничтожены при нацистском режиме. Новый препарат, официально ацетилсалициловая кислота, был назван аспирином компанией Bayer AG в честь старого ботанического названия таволги, Spiraea ulmaria. К 1899 г. Bayer продавал его по всему миру. Название «аспирин» является производным от «ацетил» и «Spirsäure», старого немецкого названия салициловой кислоты. Популярность аспирина выросла в первой половине 20-го века в связи с его предполагаемой эффективности в результате пандемии гриппа испанка 1918 года. Тем не менее, последние исследования показывают, что высокий коэффициент смертности от гриппа 1918 был частично связан с аспирином, хотя это является весьма спорным и не получило широкого признания. Рентабельность аспирина привела к жесткой конкуренции и распространению брендов и продуктов аспирина, особенно, после того, как в 1917 г. закончился срок действия американский патент, принадлежавшего компании Bayer.

Популярность аспирина снизилась после рыночного выпуска в 1956 г. парацетамола (ацетаминофена) и в 1969 г. ибупрофена. В 1960-х и 1970-х Джон Вейн и другие обнаружили основной механизм воздействия аспирина, а клинические испытания и другие исследования с 1960-х до 1980-х гг. установили эффективность аспирина в качестве препятствующего свертыванию крови агента, который снижает риск заболеваний свертывания. Продажи аспирина значительно возросли в последние десятилетия XX века, и остаются прочными в XXI веке из-за его широкого использования в качестве профилактического лечения для сердечных приступов и инсультов.

В рамках военных репараций, указанных в 1919 Версальского договора после капитуляции Германии после Первой мировой войны, аспирин (наряду с героином) потерял свой статус зарегистрированного товарного знака во Франции, России, Великобритании и США, где он стал родовым названием. Сегодня аспирин является родовым названием в Австралии, Франции, Индии, Ирландии, Новой Зеландии, Пакистана, Ямайке, Колумбии, Филиппин, Южной Африки, Великобритании и США. Аспирин, с большой буквы «А», остается зарегистрированным товарным знаком компании Bayer в Германии, Канаде, Мексике и более 80 других стран, где товарный знак принадлежит Bayer, используя ацетилсалициловую кислоту на всех рынках, но с использованием разных упаковок и физическых аспектов для каждого.

Ветеринарное использование аспирина

Аспирин иногда используется для облегчения боли или в качестве антикоагулянта в ветеринарной медицине, в первую очередь у собак, а иногда и лошадей, хотя вместо него, как правило, используются новые лекарства с меньшим количеством побочных эффектов.

И собаки, и лошади подвержены развитию желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с салицилатами, но он является удобным средством для лечения артрита у пожилых собак, и несколько обнадеживает в случаях ламинита у лошадей. Обычно он уже не используется для случаев ламинита, так как это может быть контрпродуктивным для лечения.

Аспирин следует использовать у животных только под непосредственным наблюдением ветеринара. В частности, у кошек не хватает глюкуронидных конъюгатов, которые помогают в экскреции аспирина, что делает даже низкие дозы потенциально токсичными.

Узнайте больше на тему аспирин:

Всё на тему аспирин

Рекомендации и мнения, опубликованные на сайте, являются справочными или популярными и предоставляются широкому кругу читателей для обсуждения. Указанная информация не заменяет квалифицированную медицинскую помощь, основанную на истории болезни и результатах диагностики. Обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Источник: http://www.nazdor.ru/topics/improvement/preparations/current/473572/